التحضير الميسر لبعض 1,3-ثيازين وثيازول المكثف في ظل الظروف التقليدية: نشاط مضاد للأورام
Title Facile synthesis of some condensed 1,3-thiazines and thiazoles under conventional conditions: antitumor activity
الباحث الرئيس رضا أحمد علي هجام
الباحثون المشاركون
التخصص: الكيمياء
التخصص الدقيق: كيمياء عضوية
المستخلص: تم الحصول على مركب 1,3-ثيازين 3 من مشتق سينامويل ثيوريا 2. وبتكاثف 2 مع إيثوكسيد الصوديوم أعطي مشتق البيريميدين 4. علاوة على ذلك ، فإن تقليب 2 مع البروم / حمض الأسيتيك كون ثيازول 5 الذي تم تكثيفه باستخدام أورثو-فينيلين ديامين مكونًا بنزيميدازول 6. وتسخين أريلثيوريا 8 مع ماليك أنهيدريد أو فيناسيل كلوريد أدي الي بناء مشتقات ثيازول 9 و 10 على التوالي. بنزيميدازول 11 تكون نتيجة تكثيف المركب 10 أورثو-فينيلين ديامين. وعند تفاعل حمض بارا أمينو بنزويك مع كلورو أسيتيل أيزوثيوسيانات ، أسيتيل أسيتون وإيثيل أسيتو أسيتات أعطي مشتقات إيميدازول 14 ، إينامينون 15 وكروتونات 16 على الترتيب. وبتقليب خليط من البنزويل أيزوثيوسيانات مع 15 و / أو 16 نتج عنه بيريدين-2-ثيون 17. كانت نسبة النواتج المحضرة تتراوح بين41–93%. وتم اثبات الصيغ الكيميائية للمركبات المشيدة بواسطة التحاليل و الطرق الطيفية المختلفة. وبدراسة النشاط المضاد للأورام للمركبات المحضرة أظهرت تاثيرات واضحة ضد بعض الخلايا السرطانية خاصة المركب 4 وهو الأكثر نشاطًا تجاه الخلايا السرطانية حيث يكون تفاعله أعلى من دوكسوروبيسين (دواء مرجعي مضاد للسرطان).
Abstract: 1,3-Thiazine 3 was obtained from cinnamoyl thiourea derivative 2 as the kinetic control product. Refluxing of 2 with sodium ethoxide afforded pyrimidine derivative 4. Moreover, stirring of 2 with bromine/acetic acid gave thiazole 5 that was condensed with o-phenylene diamine forming benzimidazole 6. Heating of arylthiourea 8 with maleic anhydride or phenacyl chloride afforded thiazole derivatives 9 and 10, respectively. Condensation of compound 10 with o-phenylene diamine gave benzimidazole 11. Reaction of p-amino benzoic acid with chloro acetyl isothiocyanate, acetylacetone and ethylacetoacetate produced imidazole 14, enaminone 15 and crotonate 16 derivatives, respectively. Stirring a mixture of benzoyl isothiocyanate with 15 and/or 16 resulted in pyridine-2-thione 17. The yields of the prepared compounds were 41–93%. The experimental section is simple and easy. The detailed synthesis, spectroscopic data, IC50 and antitumor activity of the synthesized compounds were reported. The cytotoxicity of the newly synthesized products showed that compound 4 is the most active compound towards the cancer cell line at which its reactivity is higher than that of the standard doxorubicin (anticancer reference drug).