التخصص: الكيمياء

التخصص الدقيق: كيمياء عضوية

المستخلص: * هدفت الدراسة الى تطوير تصميم الأدوية الهجينة كطريقة رئيسية لتطوير علاجات جديدة مضادة للسرطان والتي تحل بشكل جذري الكثير من عيوب الحركية الدوائية للأدوية التقليدية المضادة للسرطان. وبالتالي فإن عددًا من الدراسات قد أشارت إلى أن هجينة الثيازول-ثيوفين ومشتقاتها لها نشاط هام مضاد للسرطان. ومن الجدير بالذكر ان بروتين Rab7b يتحكم في التهريب من الإندوسومات إلى TGN وان التغيير في تعبير Rab7b متورط في تمايز الخلايا الخبيثة ، مما يسبب السرطان. * وانتهج الباحث المنهج العلمى لاستخدام مشتقات الاسيتيل ثيازول كوحدة بنائية لبناء سلسلة جديدة من ثيازولات هيدرازونوثيازول وكذلك تقييم الأنشطة الحيوية للمركبات المحضرة فيما يتعلق بأنشطتها المضادة للأورام ضد الخلايا السرطانية الكبدية باستخدام مقايسة MTT. كما تم إجراء بروتوكول الإرساء بمساعدة الكمبيوتر لدراسة التفاعلات الجزيئية المحتملة بين مركبات الثيازول الاصطناعية حديثًا وموقع الارتباط النشط للبروتين المستهدف Rab7b. علاوة على ذلك ، تم إجراء التنبؤ بخصائص الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي والإفراز والسمية (T) للمركبات المحضرة باستخدام admetSAR. * وتوصلت الدراسة الى عدة نتائج من اهمها أن المشتقات 9 و 11 ب لها نشاط واعد مقارنة مع دواء السيسبلاتين المعروف. كما يكشف تحليل الالتحام الجزيئي أنه من المتوقع أن تتلاءم المركبات المحضرة مع موقع الارتباط للهدف Rab7b. وكذلك بمكن استخدام مركبات الثيازول المصنعة 1-17 كمثبطات قوية مضادة للسرطان. كما يشير النشاط الواعد المضاد للسرطان للمركبين 9 و 11 مقارنة بعقار السيسبلاتين إلى أن هذه الروابط قد تساهم كعوامل جديدة مضادة للسرطان.  

Abstract: *The study aimed to develop hybrid drug design as a prime method for the development of novel anticancer therapies that can theoretically solve much of the pharmacokinetic disadvantages of traditional anticancer drugs. Thus a number of studies have indicated that thiazole-thiophene hybrids and their bis derivatives have important anticancer activity. Mammalian Rab7b protein is a member of the Rab GTPase protein family that controls the trafficking from endosomes to the TGN. Alteration in the Rab7b expression is implicated in differentiation of malignant cells, causing cancer. *The researcher used the scientific methodology via utilizing 2-Acetylthiazole derivative as building block for synthesis of novel series of 5-(1-(2-(thiazol-2-yl)hydrazono)ethyl)thiazole derivatives and then evaluating their antitumor activities against MCF-7 tumor cells using MTT assay. Also, computer-aided docking protocol was performed to study the possible molecular interactions between the newly synthetic thiazole compounds and the active binding site of the target protein Rab7b. Moreover, the in silico prediction of adsorption, distribution, metabolism, excretion (ADME) and toxicity (T) properties of synthesized compounds were carried out using admetSAR tool. *The results obtained showed many results: -Derivatives 9 and 11b have promising activity (IC50 = 14.6 ± 0.8 and 28.3 ± 1.5 µM, respectively) compared to Cisplatin (IC50 = 13.6 ± 0.9 µM). -The molecular docking analysis reveals that the synthesized compounds are predicted to be fit into the binding site of the target Rab7b. -The synthetic thiazole compounds 1-17 could be used as potent inhibitors as anticancer drugs. -Promising anticancer activity of compounds 9 and 11 compared with cisplatin reference drug suggests that these ligands may contribute as lead compounds in search of new anticancer agents to combat chemo-resistance.

الحالة: محكم ومنشور

جهة التحكيم: دولى

دار النشر: Dovepress

سنة النشر: 2021